Hacia una nueva cultura de prevención del cáncer hereditario a través de la genética. El caso de Angelina Jolie.

INTRODUCCIÓN:

Es muy conocido el caso de cáncer de seno hereditario de Angelina Jolie, pero en realidad ¿Qué fue lo que sucedió?, ¿Qué la llevó a hacerse un estudio genético? ¿Por qué se quitó los senos y los ovarios?….

Si en mi familia hay cáncer de seno ¿tendría que hacer lo mismo que hizo Angelina Jolie? ¿Cuáles son los signos de alerta? ¿Cómo podría prevenir la aparición de cáncer hereditario? ¿Qué estudios me debería hacer? ¿Qué especialistas tendría que consultar?….

Estas y otras preguntas son las que se hacen muchas personas que tienen cáncer de seno en sus familias y tienen preocupación de llegar a padecer esta enfermedad, de faltar en sus familias, de heredarla a los hijos… y son las que abordaremos en el presente artículo.

El CASO DE ANGELINA JOLIE:

En febrero del 2013 a los 37 años de edad Angelina Jolie sorprendió al mundo por su revelación pública en el New York Times sobre su decisión de quitarse ambos senos debido a que su médico le informó que tenía alterado (mutado) el gen BRCA1 que le confería un alto riesgo de padecer cáncer de seno a lo largo de su vida de hasta 87%, y de cáncer de ovario de hasta 50%.

Angelina Jolie consultó al médico debido a su preocupación al haber varios casos en su familia de cáncer y en especial debido a la muerte de su madre por cáncer de ovario: dijo la actriz: “Mis hijos nunca tendrán la oportunidad de conocer a mi madre y experimentar cuan amorosa era…. mis hijos preguntaron si me iba a pasar lo mismo que a mi madre…”.

Su abuela murió de cáncer de seno, su madre en el 2007 murió por cáncer de ovario a los 56 años, y en el 2013 muere su tía de cáncer de seno a los 61 años, se hizo el diagnóstico clínico de síndrome de cáncer de seno y/u ovario hereditario y se comprobó mediante un estudio genético mutaciones en el gen BRCA1, principal responsable de ocasionar este síndrome.

Dijo Angelina: “una vez que supe que esa era mi realidad, decidí ser proactiva y minimizar el riesgo tanto como pudiera…” asesorada por su médico en febrero del 2013, decidió realizarse cirugía profiláctica (preventiva) y quitarse ambos senos (mastectomía bilateral) para evitar presentar cáncer de seno en un futuro, comenzó chequeos con ultrasonidos, resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones (PET) y estudios de química sanguínea (CA-125) para vigilar la aparición de cáncer de ovario y posteriormente en marzo del 2015 se quitó los ovarios y las trompas de Falopio (salpingo-oforectomia) para prevenir la aparición de cáncer de ovario, desde entonces está recibiendo estrógenos mediante un parche transdérmico y tiene un dispositivo intrauterino que libera progestágenos.

LECCIONES APRENDIDAS DEL CASO ANGELINA JOLIE:

·         Es importante consultar al oncólogo y al médico genetista cuando hay antecedente de cánceres en la familia.

·         Si el médico determina que hay criterios clínicos de síndrome de cáncer de seno y/u ovario hereditario u otro síndrome de cáncer hereditario se debe hacer un estudio genético para el gen BRCA u otros genes.

·         Una vez hecho el diagnóstico clínico y molecular se debe seguir un plan de prevención para evitar la aparición del cáncer de seno y otros cánceres relacionados como el de ovario.

·         Las estrategias de prevención incluyen vigilancia estricta para la detección temprana de cáncer como ultrasonidos, resonancia magnética; tratamiento médico como progestágenos para disminuir riesgo de cáncer de ovario; estudios de laboratorio como el CA-125 para vigilar la aparición del cáncer de ovario, y cirugías profilácticas o preventivas.

·         La estrategia de cirugía profiláctica fue la mejor opción para Angelina Jolie pero no significa que sea la mejor opción para otras mujeres en riesgo.

·         La cirugía de mastectomía bilateral que se practicó Angelina Jolie, es una cirugía radical que se practica en las mujeres con cáncer de seno hereditario pero no es una cirugía de elección para las mujeres con cáncer de seno esporádico.

·         Una vez que se hace el diagnóstico en la paciente se puede extender a otros familiares, los hijos y hermanos de una persona afectada tendrían 50% de probabilidad de heredar la condición.

EL CÁNCER DE SENO Y/U OVARIO HEREDITARIO:

Los cánceres de seno y/u ovario hereditario como el de Angelina Jolie representan del 5-10% de todos los cánceres de seno, en ellos la causa del cáncer es la alteración o mutación de un gen que se hereda de generación en generación.

La mayor parte de los cánceres de seno (90-95%) son esporádicos y de causa multifactorial, es decir están involucrados otro tipo de factores de riesgo, frecuentemente se detectan alteraciones genéticas pero estas no son de tipo hereditario.

El cáncer de seno y/u ovario hereditario tiene un patrón de herencia vertical (autosómico dominante), lo que quiere decir que por lo general todas las generaciones están afectadas con uno o varios casos, hay afectados tanto hombres como mujeres, y la probabilidad a priori de que los hijos hereden la enfermedad de un padre o madre afectados es del 50%.

RIESGO DE DESARROLLAR CÁNCER:

El riesgo de desarrollar cáncer de seno en población general es del 12.3%, esto quiere decir que por lo menos una de cada diez mujeres desarrollará cáncer en algún momento de su vida, este riesgo se duplica a 1 de cada 4 mujeres (24.6%) cuando hay antecedente familiar de cáncer.

En mujeres con mutaciones comprobadas en el BRCA el riesgo de cáncer de seno aumenta hasta 87%, y cáncer de ovario hasta 54%.

En hombres con mutaciones en el gen BRCA, hay un riesgo de cáncer de mama de hasta 7% y cáncer de próstata de hasta 7.5% a lo largo de la vida.

No hay que dejar pasar el riesgo de cáncer de páncreas del 3.6%. en hombres y mujeres con mutaciones en BRCA1.

Cabe señalar que el riesgo de cáncer depende entre otros del tipo de gen que esté alterado: hay BRCA1 y BRCA2 y otros genes relacionados. Para una información precisa del riesgo es necesario una consulta de genética médica antes y después del estudio genético.

SIGNOS DE ALARMA PARA CÁNCER DE SENO Y/U OVARIO HEREDITARIO:

Los signos de alarma personal o familiar de acuerdo a guías internacionales de práctica clínica (NCCN 2014) que debes tener en cuenta para consultar a tu oncólogo y/o médico genetista y saber si eres candidato a realizar un estudio genético son los siguientes:

¿Tienes historia personal de?:

·         Cáncer de seno antes de los 50 años de edad

·         Cáncer de ovario

·         Cáncer de mama en hombres

·         Cáncer de páncreas o próstata más antecedentes familiares de cáncer de ovario,   seno o páncreas

·         Cáncer de seno tipo triple negativo (por resultado de patología).

¿Hay en tu familia historia de?:

·         Un familiar con cáncer de seno antes de los 50 años

·         Un familiar con cáncer de ovario

·         Un familiar con dos cánceres: seno, ovario o páncreas

·         Un familiar con cáncer de seno tipo triple negativo (por resultado de patología)

·         Dos familiares con cáncer de seno, ovario o páncreas en la misma rama familiar

·         Un familiar con cáncer de seno y/u ovario en población Judía Ashkenazi

·         Una mutación identificada en los genes BRCA1 y BRCA2 en la familia

CONCLUSIONES:

·         El caso de Angelina Jolie ilustra el manejo preventivo de un caso de cáncer de seno y/u ovario hereditario en el que se detectó mutación en el gen BRCA1.

·         El síndrome de cáncer de seno y/u ovario hereditario se puede diagnosticar a tiempo, aún en estado pre-sintomático y tomar las medidas preventivas necesarias para disminuir el riesgo de aparición del cáncer.

·         El síndrome de cáncer de seno y/u ovario hereditario incluye riesgo a cáncer de seno, ovario, próstata o páncreas en hombres y mujeres.

·         El síndrome de cáncer de seno y/u ovario hereditario se trasmite de padres afectados a hijos con una probabilidad del 50%.

·         Existen diversas medidas preventivas para disminuir el riesgo de cáncer hereditario como son cirugías profilácticas, vigilancia estricta, y quimio-prevención.

·         Es importante el asesoramiento genético antes y después del test para entender las ventajas y limitaciones del estudio genético.

·         Por favor consulta a tu oncólogo, y/o al médico genetista si tienes algún signo de alarma en tu historia personal o familiar. También es útil consultar a otros especialistas como ginecólogo o urólogo dependiendo del caso.

·         Los estudios genéticos para cáncer hereditario ya se encuentran disponibles en México.

Herbert García MD, PhD.

Director médico y científico de Life in Genomics

REFERENCIAS:

http://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/genetica/hoja-informativa-brca

http://www.nytimes.com/2013/05/14/opinion/my-medical-choice.html?action=click&contentCollection=Science&module=RelatedCoverage&region=Marginalia&pgtype=article

http://www.nytimes.com/2015/03/24/opinion/angelina-jolie-pitt-diary-of-a-surgery.html?action=click&contentCollection=Science&module=RelatedCoverage&region=Marginalia&pgtype=article

http://time.com/3450368/the-angelina-effect/

Beber café muestra propiedades benéficas para los pacientes con cáncer de mama que fueron tratados con tamoxifeno.

Hay un efecto sensibilizador de la cafeína a la acción del tamoxifeno.

Es un hecho que la herencia genética juega un papel crucial en la aparición de algunas de las enfermedades más complejas y agresivas de nuestros tiempos, el cáncer, sin embargo el estilo de vida, la actividad física y otros factores tóxico-ambientales también han contribuido al aumento en la aparición de estas enfermedades aunque sin una clara participación comprobada. Interesantemente un grupo de científicos ha indagado sobre un factor ambiental (como son los alimentos y más específicamente el café) que ha mostrado evidencia de disminuir el riesgo de recurrencia para mujeres con cáncer de mama.

En los Estados Unidos el cáncer de mama afecta a 1 de cada 8 mujeres a lo largo de su vida y existen varios subtipos de cáncer de mama, que son clasificados por medio de estudios de patología cuando se demuestra en un subtipo por ejemplo la presencia de receptores positivos a estrógenos en la superficie de las células tumorales, en cuyo caso está indicado un tratamiento hormonal con un medicamento llamado tamoxifeno, además de la cirugía de mama.

La terapia hormonal es un tratamiento estándar para pacientes con  cáncer de mama receptor de estrógeno positivo (ER +), administrado con mayor frecuencia después de que la paciente fue sometida a una cirugía (mastectomía). El tamoxifeno es un medicamento utilizado como terapia hormonal y funciona al impedir que el estrógeno se una a las células tumorales, así evita que estas células cancerígenas crezcan y se dividan.

Rosendahl y colaboradores de la universidad de Lund, en un artículo publicado originalmente en 2013 en la revista Clinical Cancer Research, estudiaron el efecto del consumo de café mostraron sus resultados después de analizar 1090 mujeres con cáncer de mama, de las cuales 500 fueron tratadas con tamoxifeno y fueron clasificadas en grupos: 1) bajo consumo, menos de una tasa al día. 2) moderado consumo, dos a cuatro tasas al día. 3) alto consumo, cinco o más tasas al día. Estos investigadores demostraron que el riesgo de recurrencia de cáncer de mama disminuía hasta en un 50% en mujeres tratadas con tamoxifeno y que además consumían café en un rango de moderado a alto, en comparación con las mujeres clasificadas con un consumo de café bajo o nulo. Es decir las mujeres que consumían al menos 2 tazas de café al día mostraron menor proporción de tumores, pero incluso cuando llegaban a aparecer eran más pequeños, que los que se formaban en las mujeres que consumían menos café. 

Aunque el mecanismo por el cual el café reduce la recurrencia de cáncer de mama es aún desconocido, los investigadores han centrado sus análisis en el hecho de que el café parece sensibilizar a las células malignas (que en su superficie tienen el receptor de estrógenos positivo o negativo), al efecto del tamoxifeno, lo cual reduce la división y aumenta la muerte de este tejido tumoral. El equipo encontró que especialmente la cafeína  redujo la división celular y aumentó la muerte celular para ambas células (ER+ y ER-). "Esto demuestra que estas sustancias tienen un efecto sobre las células tumorales y se apagan vías importantes que las células cancerosas necesitan para crecer", dicen Rosendahl y Jernström.

Esta sensibilización fue más notoria cuando los investigadores dirigieron una estrategia combinada en las mujeres, combinando las dos tazas de café más la terapia hormonal con el tratamiento con tamoxifeno, resultando en una gran disminución de la recurrencia del cáncer, es decir disminuyendo la probabilidad de que el cáncer regrese.

En Life in Genomics^® ponemos a tu disposición el estudio genético Mamma Life Test^® desarrollado para la detección oportuna de alteraciones en los genes BRCA asociados al desarrollo de cáncer de mama-ovario hereditario, como una estrategia de prevención de esta enfermedad, consulta a nuestros médicos genetistas para conocer si eres candidato para realizarte este estudio.

Clinical Cancer Research, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1748, published online 15 April 2015.

El test prenatal no invasivo de ADN fetal supera la detección estándar de Síndrome de Down, sin embargo se deben confirmar resultados.

Las opciones tecnológicas novedosas en el ámbito de las pruebas genéticas para detección de enfermedades durante el embarazo basadas en el análisis del genoma fetal en sangre materna han sido probadas en los países desarrollados, obteniendo beneficios significativos en la detección oportuna de algunos de los síndromes más frecuentes (síndrome de Down y otras alteraciones cromosómicas).

Estas pruebas son llamadas prueba prenatal no invasiva de ADN fetal  o “NIPT” por sus siglas en inglés, se han ido extendiendo en su aplicación rápidamente dentro de la medicina materno-fetal en los últimos años, han surgido diversas empresas que ofrecen estas pruebas, desde el 2011 más de un millón de mujeres embarazadas han sido analizadas en todo el mundo, se han bajado costos (~$1000 USD) y tiempos de entrega de resultados (5-10 días).

Actualmente están recomendadas no sólo para mujeres con alto riesgo en el embarazo (es decir, riesgo elevado de que el bebé nazca con alguna alteración genética por razones hereditarias o ambientales, por edad materna, etc.), sino también para las poblaciones de mujeres embarazadas sin riesgo alguno; lo que significa en palabras comunes que estas pruebas pueden ser recomendadas para cualquier mujer (bajo la supervisión de su médico tratante) que estando embarazada desee conocer más al respecto de la salud de su bebé sin que haya necesariamente un riesgo comprobado o antecedente importante.

De hecho, los últimos cuatro estudios, publicados en la revista The New England Journal of Medicine desde el 2014, uno de ellos con 15841 pacientes (Norton et al) y otro con 1914 pacientes (Bianchi et al) mencionan el valor de conocer las ventajas y desventajas de estudios no invasivos de ADN fetal y así puedan ser integrados a la práctica clínica rutinaria para mejorar la atención clínica de toda mujer embarazada. Uno de los aspectos que se explican a detalle con el uso de estas nuevas herramientas tiene que ver con respecto al porcentaje de resultados falsos positivos (0.3%-0.06%), que si bien es bajo puede conducir a decisiones irreversibles muy trascendentes si las pacientes no buscan la confirmación de la prueba por métodos invasivos.

De hecho algunos de los estudios de seguimiento gestacional que se han realizado para analizar el desempeño de las pruebas prenatales no invasivas (por ejemplo los investigadores de Baylor y Hong Kong) se centraron en 307 mujeres que habían recibido resultados positivos de NIPT para trisomía 21, 18, 13, entre otras y fueron procesados para pruebas de diagnóstico invasivo confirmatorio (amniocentesis y punción de vellosidades coriales).

En este estudio se obtuvieron resultados falsos positivos en 15 casos, en muchos de ellos se detectó mosaicismo (dos o más líneas celulares alteradas) debido a que el ADN libre circulante incluye no sólo el ADN fetal sino también el ADN placentario, por lo que la comunidad médica hizo un llamado para que, a pesar del buen desempeño de NIPT en comparación con los estudios clásicos de primer trimestre convencional para las trisomías, los resultados positivos se deben confirmar por métodos invasivos como lo recomienda el Colegio Americano de Ginecobstetras y la Sociedad Internacional para el Diagnóstico Prenatal: "el seguimiento de los resultados de las pruebas de diagnóstico no invasivas sigue siendo hoy esencial."

En Life in Genomics te ofrecemos el estudio Prenatal-Life-Test como parte de la vigilancia y monitoreo médico de tu embrazo, dicho estudio cuenta con la más alta tasa de detección de síndrome de Down (99.14%)  y resultados falsos positivos muy bajos (0.3%) lo convierten en una opción médica confiable, comenta tus dudas o agenda una consulta con nuestros médicos genetistas para conocer más al respecto de estas pruebas genéticas y sus beneficios.

01 ABRIL 2015. GenomeWeb 

La empresa líder de España Sistemas Genómicos presente durante el Congreso de la Sociedad Europea de Genética Humana de este año.

Para Sistemas Genómicos es muy importante la participación en eventos académicos e internacionales.

Sistemas Genómicos empresa líder en medicina genómica participó con importantes trabajos científicos en el congreso Europeo de Genética organizado por la Sociedad Europea Genética Humana y la Comunidad Británica para la Medicina Genética realizado en Glasgow, Escocia, UK en Junio de 2015,

Sistemas Genómicos es una empresa española fundada desde el año de 1998 con sede en Valencia que tiene servicios y productos innovadores en el área de la genómica y biotecnología, ofrece entre otros, pruebas de diagnóstico molecular para diversos síndromes genéticos y pruebas genéticas en medicina reproductiva. Sistemas Genómicos realizan estrictas normas de calidad en cada una de sus pruebas, logrando ser reconocidos en todo el mundo por la calidad de servicio que prestan.

Para Sistemas Genómicos los congresos internacionales son de suma importancia, principalmente por poner al alcance de la comunidad médica y científica las innovaciones tecnológicas desarrolladas para lograr un preciso diagnóstico del síndrome de cáncer de mama y/u ovario hereditario (SCMOH); por lo que en esta ocasión, presentó varios trabajos académicos y científicos, uno de ellos fue “Pruebas Genéticas de cáncer de mama y/u ovario hereditario utilizando secuenciación de última generación y MLPA” liderado por la reconocida Dra. Sonia Santillán.

En el diagnóstico molecular en cáncer de mama y/u ovario hereditario es necesario el análisis de los genes BRCA1 y BRCA2 mediante la técnica que secuencia el genoma humano (secuenciación masiva de última generación) para ofrecer un apropiado asesoramiento genético a familias de alto riesgo y establecer oportunas estrategias de prevención de la enfermedad.

En el trabajo presentado en el congreso, Sistemas Genómicos analizó 180 pacientes para validar su técnica, encontrando mutaciones en 17% de los pacientes, demostraron que la técnica empleada de secuenciación masiva y MLPA es una aproximación efectiva y mejorada para analizar los genes BRCA en pacientes en riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario comparado con las técnicas clásicas de secuenciación.

En México, la empresa Mexicana Life in Genomics ofrece este panel de detección de mutaciones en el diagnóstico de cancer de mama y/u ovario hereditario llamado “Mamma Life Test”  con la vanguardia tecnológica, calidad de procesos y servicios de Sistemas Genómicos.

Estudio genético en México detecta alteraciones en el gen BRCA en el 28% de las pacientes con cáncer de ovario y en el 15% de las pacientes con cáncer de seno: Todas las mujeres con cáncer de ovario deben ser evaluadas genéticamente.

El papel actual de la medicina está tomando un rumbo hacia la medicina personalizada, es decir a dirigir el tratamiento médico quirúrgico con base a las características individuales, que involucra un análisis molecular o genético para  dirigir una terapia más específica.

En los últimos años han ocurrido varios cambios en el tratamiento oncológico para dirigir la quimioterapia en contra de células tumorales en lugar de afectar todas las células “jóvenes” del organismo. Se está pasando de un “tiro de escopeta” a un “tiro de precisión con mira laser” reduciendo los efectos secundarios y aumentando la efectividad de los tratamientos.

Por ejemplo en cáncer de seno hay un subtipo de tumores que son HER2+ (30-40% aprox. de los tumores de seno), para estos tumores hay un medicamento específico llamado trastuzumab que va dirigido en contra de las células tumorales que expresan HER2, es una terapia más específica que mejora la sobrevida de los pacientes en comparación con tratamientos previos.   

Otro ejemplo reciente es el medicamento aprobado por la FDA llamado Lynparza, aprobado para los tumores de ovario que tengan mutado el gen BRCA, por lo que es imprescindible hacer una prueba genética para saber qué pacientes son candidatos a recibir este tratamiento.

Recientemente investigadores del Instituto Nacional de Cancerología (INCAN) en cabeza de la Dra. Cynthia Villareal  en colaboración del Dr. Weitzel del hospital City of Hope en California, han revelado la alta frecuencia de mutaciones en el gen BRCA en pacientes mexicanos con cáncer de ovario y cáncer de seno.

Los investigadores del INCAN analizaron 92 pacientes encontrando que el 28% de las pacientes con cáncer de ovario tenían la mutación en el gen BRCA (65% de ellos de tipo seroso por patología) y 15% de los pacientes con cáncer seno tenían también la mutación en este gen.

Además se encontró que la mutación más frecuente, propia de los mexicanos (ex9-12del) era responsable del 33% de las mutaciones (mutación fundadora).

Estos hallazgos sorprendentes, muestran que la frecuencia de mutaciones en el gen BRCA en cáncer de ovario, está más elevada que en población americana y que valdría la pena analizar todos los tumores de ovario (en especial los serosos) y los tumores de seno (en especial triple-negativos) en busca de mutaciones en los genes BRCA que determinan un manejo más específico.

En life in genomics ponemos a tu disposición la prueba Mamma life test para la detección de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, consulta a nuestros médicos genetistas para conocer si eres candidato para realizarte este estudio.

Villareal-Garza C, et al. Recurrent BRCA Mutations in Mexico. Cancer 2015, 372-78. DOI: 10.1002/cncr.29058

Illumina Inc. anuncia colaboración estratégica con Merck-Serono para ampliar las opciones diagnósticas en oncología.

La empresa Norteamericana Illumina, Inc. anunció que ha formado una colaboración con la compañía Merck Serono (productos biofarmacéuticos de Merck, Alemania), para desarrollar la secuenciación universal de ultima generación (NGS) para el diagnóstico oncológico más preciso. Además de las colaboraciones independientes con AstraZeneca, Janssen Biotech, Inc., y Sanofi, Illumina y Merck-Serono trabajarán para crear un sistema universal para ensayos clínicos de terapias dirigidas contra el cáncer, con el objetivo de ser una herramienta más completa y precisa para la medicina de preventiva.

Illumina está trabajando con Merck-Serono para desarrollar ensayos que detectan y miden simultáneamente múltiples variantes genéticas y así poder apoyar con más precisión los ensayos clínicos actuales y futuros. La colaboración para establecer la prueba de cáncer universal incluirá el desarrollo de la prueba misma, las aprobaciones regulatorias en todo el mundo y su comercialización global.

En paralelo, Illumina sigue colaborando con los principales científicos líderes del Consorcio del Genoma para establecer normas que garanticen la eficiencia de los ensayos basados en NGS en la práctica de oncología clínica de rutina, así como para definir los marcos regulatorios para estas nuevas pruebas.

"Nuestra colaboración con Illumina en la secuenciación de última generación nos permitirá realizar estudios del genoma a un ritmo inaudito y podría conducir al desarrollo de varios programas de diagnóstico mejores que los actuales", indicó Susan Herbert, directora de desarrollo y negocios globales en Merck-Serono.

"Este acuerdo es un paso más en el cumplimiento de la promesa internacional hacia la medicina de precisión", dijo Richard Klausner, MD, director médico de Illumina. La Iniciativa en Medicina de precisión del gobierno de Estados Unidos, anunciada por el presidente Obama, describe específicamente la necesidad de ampliar los ensayos clínicos de base genética como un enfoque clave para el desarrollo de mejores tratamientos para el cáncer y otras enfermedades complejas.

Life in Genomics cuenta con la sinergia de la empresa illumina para el estudio Prenatal Life Test.

Fuente: 10 Marzo 2015, Illumina Inc.